Três estudos clínicos demonstraram a segurança e eficácia do Sistema BWS e para o uso pretendido.

Monitoramento PIC não invasivo para meningite criptocócica associada ao HIV

Um indivíduo adulto gravemente doente diagnosticado com meningite criptocócica associada ao vírus da imunodeficiência humana recebeu monitoramento de PIC com uma versão anterior do sensor do Sistema BWS enquanto passava por tratamento padrão por trinta e quatro (34) dias. O sujeito foi submetido a monitoramento não invasivo de PIC em tempo real em quatro pontos de tempo definidos antes e após o tratamento para coletar quatro formas de onda de PIC . A morfologia da forma de onda das curvas de PIC nesses pontos de tempo foi avaliada visualmente com outros parâmetros clínicos registrados para determinar se as formas de onda eram indicativas do estado clínico do paciente. A forma de onda pulsátil do monitoramento da PIC no dia 12 antes da punção lombar revelou P2>P1, amplitude da onda de maré maior que a da onda de percussão, refletindo características de altura relativa do pico consistentes com a presença de sintomas neurológicos. P1>P2 após punção lombar, demonstrando melhora em direção à característica P1>P2>P3, onde P3 é onda dicrótica, conforme esperado com redução da PIC pós-tratamento. A morfologia das formas de onda obtidas a partir do dia 34 representava mais de perto a complacência intracraniana normal (P1>P2>P3), o que é consistente com a redução da PIC após a série de tratamento e alta no mesmo dia. Os resultados deste estudo inicial demonstraram que o Sistema BWS é capaz de monitorar continuamente as alterações da PIC para adquirir sinais consistentes com o estado clínico do paciente.

Análise de um método não invasivo de monitoramento da PIC em pacientes com traumatismo cranioencefálico

Foram admitidos e incluídos no estudo sete indivíduos adultos na unidade de terapia intensiva neurointensiva apresentando traumatismo crânio-encefálico grave ou moderado com deterioração neurológica secundária exigindo intubação e ventilação mecânica foram incluídos no estudo. O objetivo do estudo foi verificar as semelhanças entre as formas de onda dos sensores Codman® Microsensor Basic Kit (PICi) e Braincare (PICni). Essa avaliação buscou fornecer evidências para o uso do sensor não invasivo como alternativa às avaliações invasivas de PIC em situações em que a forma de onda pode fornecer informações clínicas complementares. Além disso, as formas de onda da pressão intracraniana não invasiva (PICni) e da pressão arterial média (PAM) foram comparadas para verificar a possível influência da circulação periférica extracraniana no sinal da pressão intracraniana não invasiva, reconhecida como uma potencial limitação do Sistema BWS.

Cada sujeito foi submetido à monitorização contínua da PIC usando uma versão invasiva e um sensor anterior do Sistema BWS simultaneamente desde a admissão e durante toda a permanência na unidade de terapia neurointensiva, com tempo de aquisição variando de 68 a 282 horas. A medida da PA diretamente pela artéria radial e a pressão parcial de Dióxido de Carbono (PaCO2) também foram registradas simultaneamente durante as sessões de monitoramento. Aproximadamente 337 horas totais de gravações foram analisadas.

O endpoint primário foi a comparação das morfologias da forma de onda PIC obtida com os sensores PICni e PICi. Um desfecho secundário foi a comparação das formas de onda PICni e PAM. As formas de onda foram comparadas em um espaço de menor dimensão construído com base em sinais no domínio da frequência. A semelhança entre os sinais dos dois dispositivos foi inferida a partir da distância euclidiana entre a projeção não linear em um espaço dimensional inferior das densidades espectrais de energia da janela (PSD) dos respectivos sinais, em que o PSD foi calculado usando a transformada de Fourier de curto prazo . As comparações estatísticas intra-individuais foram realizadas por meio do teste não paramétrico U de Mann-Whitney para pontos de dados não distribuídos normalmente com nível de significância estabelecido em p<0,05. A medição de semelhanças é apresentada na tabela a seguir.

A diferença entre o PICi-PICni e o PICni-PAM foi estatisticamente significativa para todos os sete indivíduos, p<0,05, usando o teste U de Mann-Whitney. Os resultados do estudo demonstraram que existe uma maior semelhança entre as formas de onda geradas a partir dos sinais do Codman® Microsensor Basic Kit e do Sistema BWS do que entre o sensor do Sistema BWS e as medições da pressão arterial. Embora o estudo tenha um tamanho de amostra limitado, as semelhanças intra-individuais dos sinais PIC invasivos e não invasivos em função do tempo sugerem eficácia comparável do monitoramento PIC entre o Braincare Sensor e o Codman® Microsensor Basic Kit invasivo, que é representativo do padrão de cuidado. Além disso, não foram relatados eventos adversos relacionados ao uso do Sistema BWS, apoiando a segurança do sensor Braincare para monitoramento da pressão intracraniana.

Avaliação de dados clínicos multicêntricos em um novo dispositivo sensor não invasivo para monitoramento seguro e simplificado da pressão intracraniana (PIC )

A Braincare conduziu um estudo observacional prospectivo/retrospectivo combinado, multicêntrico, para avaliar a comparação do sinal de forma de onda de PIC adquirido e os parâmetros entre o Sistema BWS e os métodos padrões de monitoramento invasivo da PIC. O dispositivo de estudo consistiu no software analítico e de processamento B4C usado com o sensor com fio (BcSs-PICNI-2000). Embora o sensor com fio tenha sido usado no estudo, os resultados refletem o desempenho do Sistema BWS. 

Descrição do conjunto de dados

• Número total de centros: 4

• Número total de indivíduos: 123 inscritos, 107 após a verificação de critérios de exclusão, 85 após a verificação da qualidade dos dados (78 adultos, 7 pediátricos)

• Dados coletados: Forma de onda B4C da PIC (BcSs-PICNI-2000(K182073) ou sistema BWS); Pressão Arterial Invasiva, Forma de Onda PIC Invasiva (EVD ou Bolt)

• Faixa de tempo das sessões de aquisição: 5 min a 3,5 horas

• Número total de sessões de monitoramento que passaram na verificação de qualidade: 159

• Tempo total de monitorização que passou na verificação de qualidade: 4800 (98% adulto, 2% pediátrico)

Dados analisados

Setenta e oito adultos (18+) que atenderam todos os critérios de elegibilidade e foram admitidos na unidade de terapia intensiva neurointensiva e submetidos à monitorização invasiva da PIC e da pressão arterial invasiva foram considerados no conjunto de dados. Devido à quantidade reduzida de indivíduos pediátricos, a análise focou no desempenho estatisticamente relevante para a população adulta.

• Número total de sujeitos analisados: 78 adultos

• Tempo total de aquisição analisado: 4695 minutos

• Idade dos sujeitos analisados: 52,7±19,4

• Gênero dos sujeitos analisados: 47% feminino; 53% masculino

Objetivo do estudo

O objetivo da análise foi verificar se o novo dispositivo médico desenvolvido pela Braincare demonstrou uma correlação consistente entre sua forma de onda registrada com a forma de onda dos dispositivos invasivos que são usados atualmente na prática clínica. O objetivo foi avaliar a confiabilidade e a acurácia da correlação entre o dispositivo Braincare na monitoração da forma de onda da PIC em comparação com métodos invasivos de monitoração da PIC padrão ouro, como o dreno ventricular externo ou os microtransdutores intraparenquimatosos, atualmente utilizados na prática clínica e utilizados em a população-alvo em diferentes centros e ambientes médicos.

Procedimentos de estudo

Todos os centros usaram os sensores não invasivos da Braincare com princípios de operação idênticos (3 centros com sensor BcSs-PICNI-2000, 1 com sensor sem fio do Sistema modelo BWS BcSs-PICNIW-1000). Os sensores em cada local foram posicionados de acordo com os mesmos protocolos, ou seja, região temporal evitando artérias e ajuste até o ponto em que apareça uma forma de onda aceitável, procedimento que representa o uso do caso real. Os pacientes em todos os locais tiveram formas de onda invasivas, não invasivas e PAM capturadas.

Desfechos do estudo

O desfecho principal foi comparar a morfologia da curva PIC obtida com os sensores Braincare e PIC invasivo, com foco nas características das amplitudes dos picos P1, P2, P3 e suas relações, entre outras características da forma de onda do pulso da PIC incluindo atrasos entre os picos de onda ( tempo até o pico) e a curvatura absoluta dos picos para determinar mudanças e tendências relativas ao longo do tempo na PIC e complacência intracraniana.

A análise teve como objetivo avaliar a confiabilidade e a precisão do dispositivo Braincare na avaliação da forma de onda da PIC em comparação com métodos de monitoramento invasivo de PIC padrão ouro, como o dreno ventricular externo ou microtransdutores intraparenquimatosos, bem como a capacidade de monitorar mudanças relativas na PIC, bem como tendências hora extra. A hipótese do estudo foi que a morfologia do pulso da PIC (forma de onda) detectada pelo dispositivo não invasivo Braincare apresentasse correlação estatisticamente significativa com a morfologia do pulso da PIC (forma de onda) detectada pelo(s) método(s) invasivo(s) padrão-ouro.

Gráficos de Bland-Altman e análises de regressão de Deming foram usados ​​para quantificar a concordância entre a forma de onda de PIC invasiva e os parâmetros de forma de onda de PIC substituta Braincare - razão P2/P1 estimada e tempo normalizado até o pico (TTP), estimando as diferenças entre as respectivas médias por minuto. Além disso, os métodos spearman e de informação mútua normalizada foram utilizados para avaliar o comportamento não linear entre as formas de onda. Considerando as diferenças de posicionamento dos sensores invasivos e não invasivos (dentro do ventrículo em comparação com fora do crânio), não era esperada uma forte concordância entre os sinais. Apesar disso, observou-se uma região de concordância relativamente grande que apresentou correlação entre os parâmetros e demonstrou significância estatística confirmada por testes estatísticos adicionais.

• Análise de correlação:

A correlação de Spearman e as informações mútuas normalizadas foram usadas para avaliar a dependência estatística dos parâmetros da forma de onda PIC entre o sensor Braincare e o sensor invasivo. Para o tempo de picoo normalizado, a correlação de Spearman foi de 0,318 [0,291, 0,345], p<0,0001. A dependência estatística entre os parâmetros - estimada usando informações mútuas normalizadas - foi de 0,612 [0,564, 0,643]. Para a razão P2/P1 estimada, a correlação de Spearman foi de 0,495 [0,471, 0,517], p<0,0001. A dependência estatística entre os parâmetros - estimada usando informações mútuas normalizadas - foi de 0,561 [0,531,0,606]. As distribuições conjuntas entre os parâmetros de PIC e B4C mostraram dependência estatística entre eles, confirmando assim a correlação estatisticamente significativa entre a morfologia do pulso de PIC (forma de onda) detectada pelo(s) método(s) invasivo(s) padrão ouro e a tecnologia B4C no que diz respeito à relação P2/P1 e tempo para pico. As distribuições conjuntas entre a PIC e os parâmetros B4C mostraram dependência estatística entre eles, confirmando assim a correlação estatisticamente significativa entre a morfologia do pulso de PIC (forma de onda) detectada pelo(s) método(s) invasivo(s) padrão ouro e a tecnologia B4C no que diz respeito à relação P2/P1 e tempo para pico.

• Análise do concordância:

Gráficos de Bland-Altman e modelos de regressão de Deming foram usados ​​para quantificar a concordância entre os parâmetros de forma de onda da PIC medidos invasivo e Braincare – razão P2/P1 estimada e tempo de pico normalizado, estimando as diferenças entre as respectivas médias por minuto. Considerando as diferenças de posicionamento dos sensores invasivos e não invasivos (dentro do ventrículo em comparação com fora do crânio), não era esperada uma forte concordância entre os sinais. Apesar disso, observou-se uma região de concordância relativamente grande entre os parâmetros e demonstrou significância estatística confirmada por testes estatísticos adicionais. Os limites de concordância de Bland-Altman para a razão P2/P1 estimada variam de -0,723 a 0,761 (distância média/viés 0,019; IC 95%: -0,060, 0,101). Os limites de concordância para o tempo até o pico normalizado variam de -0,183 a 0,245 (distância/viés médio 0,031; IC 95%: 0,011, 0,050). As estimativas de regressão de Deming e os intervalos de confiança de 95% para a razão P2/P1 foram Y = -0,67 [-1,85, 0,02] + 1,60 [0,97, 2,69]X, e as estimativas e intervalos de confiança de 95% para o tempo até o pico foram Y = 0,00 [ -0,11, 0,09] + 0,84 [0,38, 1,39]X. Como pode ser visto ao observar a média/viés e os limites de concordância nos resultados de Bland-Altman acima, nosso dispositivo tende a gerar observações maiores para o tempo até o pico do que a PIC invasiva. Existem alguns casos observados em que o tempo até o pico medido pelo dispositivo diferia daquele medido pela PIC invasiva em >0,2. Além disso, embora a diferença média de P2/P1 entre nosso dispositivo e a PIC invasiva não seja significativamente diferente de zero, observamos casos em que P2/P1 medido pelo dispositivo diferiu daquela medida pela PIC invasiva em >0,7.

Ambas as classes de análise, Bland-Altman/Regressão de Deming que avaliam a concordância, e Informação Mútua Normalizada/Spearman que avaliam a correlação apresentaram resultados estatisticamente significativos.

Segurança

Nenhum evento adverso foi relatado.

Conclusão do estudo

Os resultados deste estudo demonstraram uma correlação estatisticamente significativa no sinal de PIC e parâmetros de forma de onda entre o Sistema BWS e o dispositivo de monitoramento invasivo de PIC padrão ouro medido ao longo do tempo. Os resultados do estudo demonstram eficácia comparável entre o dispositivo Braincare e os dispositivos PIC invasivos comumente usados para monitoramento e avaliação de variações nos parâmetros associados à forma de onda de PIC ao longo do tempo.